Sobre el Dalmata LUA

La corrección genética de un problema de salud

por Robert H. Schaible, Ph.D

La selección estricta de ciertas características de los estándares de la raza que se describe a menudo ha significado que todos los ejemplares de una raza son homocigóticos para un gen que está relacionado con problemas de salud. Dos tipos de conexiones son considerados aquí: (1) Los problemas de salud son efectos adicionales del gen que es responsable de la calidad deseada. (2) Un segundo gen, que es responsable de los problemas de salud, se conecta (en la vecindad de un mismo cromosoma) con el gen que es responsable de la calidad deseada. Es imposible distinguir entre los dos tipos de compuestos en perros de raza. El estándar de la raza deseada está siempre presente. Por lo tanto no existe la posibilidad de problemas de salud que están determinadas por un segundo gen ocurrir sin la norma deseada, incluso si el gen de la segunda existe. Las intersecciones de raza, no tienen el nivel deseado y los problemas de salud están obligados a distinguir entre los dos tipos de compuestos.

Dos ejemplos de las características raciales, problemas de salud, y un tipo diferente de corrección genética en común en cada uno de los ejemplos discutidos. En el primer ejemplo, la acondroplasia es el tipo de conexión de poca importancia práctica, ya que evidentemente era la selección con éxito en la eliminación de los problemas de salud. Pero en el segundo ejemplo, el típico dálmata-manchas, la selección no fue efectivo. El conocimiento de que los problemas de salud de un segundo gen puede ser atribuido en este ejemplo, proporciona la base para una variedad de enfoques, correcciones genéticas del problema.

La acondroplasia (piernas cortas y arqueadas)

Un gen que es responsable de la acondroplasia, parece ser homocigotos en todos los miembros del Dachshund, Basset Hound y pequinés, porque estas razas tienen las patas cortas de manera uniforme. Los estudios genéticos realizados por Stockard (1941) señaló, la modificación de los genes puede ser el responsable de enderezar las piernas, podría ser acumuladas por la selección. El cruce de los perros de afloramiento y perros de pastor alemán produciendo híbridos, que tienen una longitud media pierna. Los híbridos fueron entre cruzados para producir la generación F2, en la que las piernas alrededor de 25% de la longitud normal (homocigotos para el alelo normal), las piernas 50% de la longitud media (heterocigotos) y 25% patas cortas (homocigotos para la acondroplasia). Las piernas eran tan torcidas en algunos de los animales de patas cortas que fueron lisiados. Obviamente, los genes modificados no estaban presentes en números suficientes de la combinación correcta en la generación F2, con el fin de ser eficaces en enderezar los acondroplásicos sus piernas. Dos conclusiones se pueden extraer de los experimentos de reproducción: (1) El pastor alemán contribuyó modificadores poco o nada para el enderezamiento de las piernas de acondroplasia, porque no era necesario para la selección de estos modificadores en la raza de perros pastor alemán (2) La selección para la modificación de los genes en Basset Hounds son un medio exitoso para la corrección de los problemas de salud (invalidante) se asociaron con acondroplasia.

El moteado dálmata típico, un defecto en el metabolismo del ácido úrico

Los dálmatas por lo general nacen con el pelo blanco puro, porque los que tienen placas (manchas grandes, como el Pointer Inglés e Inglés spaniel), como regla general no se utilizará para la reproducción. Muchos de los patrones típicos del dálmata están presentes al nacer en la piel, pero no aparecen en el escudo, hasta que son alrededor de dos semanas de edad. Las manchas son completamente pigmentadas. Pocos, si alguno, de pelo blanco a través de los parches. Aparentemente, casi todo el pelo blanco de Fells nacimiento dispuestos dentro del parche se sustituye con el pelo pigmentado, si están en la piel.

El moteado dálmata típico que se encuentran en muchas razas de caza, pero no se llama corriendo. Se supone que el patrón de manchas típico del dálmata es determinado por el mismo gen. (1957 Little) Las marcas de las otras razas son diferentes de los puntos dálmatas típicos en que las manchas son más pequeñas y con pelos blancos intercalados en el conjunto. Obviamente, los pelos blancos de la capa de nacimiento no será reemplazado con otras razas durante la formación de manchas pigmentadas.

Trimble y Keeler (1938) observó que la ausencia de pelos blancos intercalados en el moteado típico del Dálmata se asoció con un defecto en el metabolismo del ácido úrico, no sólo en los dálmatas, sino también en la descendencia de los híbridos Collie dálmatas que retrocruzaron con Dalmatas que eran de pura raza. En el resto del pelo la progenie de retrocruzamiento tenían intercalados blanco y han sido asociados en los puntos típicos de Dálmatas con manchado normal. En 1971 y 1972 repitió Trimble y Keeler intersecciones y encontró que las mismas asociaciones por lo general, aunque no siempre, se produjeron en la progenie de retrocruzamiento. Puesto que la composición de la capa de collies y dálmatas son tan diferentes, es posible que un cambio en las pieles podría tener un efecto sobre la distribución de pelo blanco en la típica del manchado de la progenie de retrocruzamiento. El Collie no fue la mejor elección como la raza que ha sido utilizada en un análisis genético.

1973-1976, se repitió los experimentos de reproducción de nuevo, pero para reducir al mínimo las diferencias genéticas, a excepción de los pares de genes que controlan el metabolismo del ácido úrico, el dálmata se cruzó con sus parientes más cercanos, el puntero del Inglés. (Schaible 1976) La descendencia híbrida tuvo metabolismo normal de ácido úrico y pequeñas marcas de graduación entremezclados con pelos blancos (Fig. 1) Cuando los híbridos se retrocruzaron con Dálmatas, tenían 16 de 36 crías (casi el 50% esperado), el metabolismo normal de ácido úrico. Pero el 5 de los 16 fueron excepciones a Trimble y las investigaciones de Keeler, había hecho que estos 5 pelos blancos poco o nada intercalados en el manchado típico del Dálmata. Esto lleva a las siguientes conclusiones obtenidas: (1) la ausencia de peloS blancoS intercalados en el típico de Dálmata manchado no tiene ningún efecto adicional en el gen que es responsable del defecto en el metabolismo del ácido úrico. (2) La ausencia de pelo blanco intercalados en el típico moteado del Dálmata ha producido efecto sobre el gen recesivo separado. (3) Los lugares (loci) de los dos genes están muy juntos en el mismo cromosoma (estrechamente). (4) La ausencia de intercalados pelos blancos en la localización típica de Dálmata y el defecto en el metabolismo de ácido úrico asociados con los dálmatas, porque los genes para el defecto de ácido úrico, en lugar de su alelo normal, sólo coinciden con el progenitor primario de la raza existen junto con el gen que es responsable de la ausencia del pelo blanco intercalados. Como la selección de la ausencia de pelo blanco intercalados, el gen responsable era homocigoto en todos los miembros de la raza, el gen para el defecto de ácido úrico se hizo inadvertidamente homocigoto así debido a su estrecha relación en el mismo cromosoma. El cuarto punto es especulativo, pero los eventos son probables.

Keeler (1940) intentó Dálmatas en el Reino Unido y también se puede encontrar en los Estados Unidos, que no tenía el defecto de ácido úrico, pero no tuvo éxito. En los siguientes 40 años, los dálmatas fueron utilizados repetidamente para demostraciones y de investigación en las facultades de medicina, porque sus niveles de ácido úrico en la orina es aproximadamente la misma que la de los humanos. Se encontró que todos ellos tienen elevados niveles de ácido úrico en la orina.

Lamentablemente, dos problemas serios de salud están correlacionadas positivamente con altos niveles de ácido úrico que resultan de la homocigosis del gen para el defecto del metabolismo del ácido úrico. Se trata de una singular forma de dermatitis (ronchas) y la forma de los cálculos de ácido úrico (cálculos en la vejiga y cálculos renales).Parece haber poca duda de que los problemas de salud son efectos adicionales del gen que es responsable del defecto del metabolismo del ácido úrico. La reducción de ácido úrico en la sangre y en la orina de alopurinol y sin carne, alimentados con la dieta, alivia los síntomas de las dos piedras, y dermatitis. (Lowry et al 1973). Se espera que tal terapia para el tratamiento de algunos dálmatas es necesario y es aceptada por los criadores experimentados que estilo de vida habitual. Sin embargo, la molestia y el gasto del perro de la familia de esta manera más que la mayoría de las familias causa listo para usar.

Dálmatas con casos subclínicos de dermatitis urinario contribuyen significativamente a la propagación de problemas de salud. Los cálculos renales se puede encontrar en la autopsia de algunos dálmatas, que aparentemente estaban sanos durante toda su vida. Un obstáculo importante para la selección eficaz de la aparición relativamente tardía de ambas enfermedades en animales es el desarrollo de los síntomas. La mayoría de los dálmatas que desarrollan síntomas lo hacen sólo si son mayores de un año. Los criadores que son reacios a eliminar los animales de sus programas de cría, una vez que han elegido a sus mejores candidatos y mostrar los llevó hasta su vencimiento. Aunque el criador serio retirar el perro de la raza está considerando si tiene un ataque agudo de una de estas enfermedades hace que su determinación de hacerlo por lo general después de que el perro haya recuperado su salud y volver a un buen potencial muestra en el ring. La mayoría de los criadores que no logran tomar la decisión de llevar a los animales adultos afectados de la cría probablemente podría tomar esa decisión cuando los cachorros presenta cualquiera de estos síntomas se pudo identificar a la edad de 6 semanas.

Si bien no se conoce ninguna manera de identificar todos los cachorros dálmatas que pueden desarrollar los síntomas de la incontinencia urinaria y / o dermatitis, pero no hay un programa de cría relativamente simple, que permite la selección de los cachorros que no desarrollan síntomas. Estas crías se podrían cultivar e identificado si el gen normal es responsable del metabolismo de ácido úrico a alantoína, podría ser sustituido por el alelo defectuoso en algunos Dàlmatas individuales. Ahora sabemos que esto es posible.

Cultivo de 5 cachorros con metabolismo normal de ácido úrico y la ausencia de pelo blanco intercalados en los puntos típicos del Dálmata del experimento retrocruzamiento mostró que el gen para la deficiencia en el metabolismo del ácido úrico no era necesario para alcanzar el patrón de manchas en la forma descrita. Además, el alelo normal para el metabolismo del ácido úrico a alantoína eliminaría la forma predominante de la dermatitis y así facilitar el logro de la capa, que es en la revisión de las normas descritas actualmente por el Club Dálmata de América. La redacción propuesta es “elegante y brillante en apariencia, el escudo está en un estado saludable, libre de culpa”.

En 1976, recomendó que los miembros de la junta del Club Dálmata de América, me gustaría tratar de criar perros que concuerden con la norma, así como a la mayoría de los dálmatas espectáculo de calidad, sino también el metabolismo normal de ácido úrico. De los 5 cachorros criados excepcionalmente de la retrocruza de los híbridos Pointer dálmatas ingleses a los dálmatas, elegí la opción que mejor se ajuste al estándar (Fig. 2) y de vuelta se le cruzó con un dálmata registrado. El cincuenta por ciento de las crías resultantes tenían un metabolismo normal de ácido úrico, y tenía manchas consistentemente típicas intercaladas sin pelos blancos. El mismo procedimiento se llevó a cabo durante dos generaciones de retrocruzamiento a cuatro.

El árbol genealógico de los descendientes de los retrocruzamiento cuarto mostrando el puntero del Inglés como uno de los 32 antepasados en la quinta generación, los otros 31 son dálmatas registrados.

Por lo tanto, los descendientes de la cuarta retrocruza 31/32 dálmatas el patrón de tinción y el tipo de conjunto se ha mejorado con cada retrocruzamiento hasta el punto de que la progenie de retrocruzamiento cuatro (Fig. 3 y 4) son indistinguibles de dálmatas de raza. Aunque 10 de los 12 cachorros en la camada criados por cruce de la dálmata y punteros inglés (Fig. 1, véase el panel en el lado de la cabeza que incluye el oído) eran placas, la proporción de placas se redujo a 1 crecido de 13 cachorros en la camada el retrocruzamiento cuarto. La frecuencia de este último de placas está bien dentro de la gama normal para dálmatas y es probablemente menor que la media.

El American Kennel Club considera que el registro de los * hombres y mujeres en las figuras 3 y 4, por lo que los criadores tienen la oportunidad de elegir Dálmatas tienen un metabolismo normal de ácido úrico. Desde Dálmatas registrados en ácido úrico normales están disponibles, tienen que demostrar su valía en la pista, antes de que la mayoría de los criadores estarán interesados. Muestro perros durante 33 años y se mostrará Dálmatas con el metabolismo normal de ácido úrico si su registro se concede. Servicio de Stud y los reproductores estarán disponibles a los agricultores al precio habitual de dálmatas registrados. Muchos criadores que se preocupan por los problemas de salud de los dálmatas, ya han ofrecido asistencia en el programa de cría de retrocruzamiento, a pesar de que los perros no están registrados. Si el registro se ha concedido, estoy seguro de que algunos de ellos reproducen premiados Dálmatas con el metabolismo normal de ácido úrico y de este modo ayudar a establecer en la carrera.

El Kennel Club británico requiere cuatro cruces para animales registrados de una raza en particular antes de la progenie de retrocruzamiento se registra (Burns & Fraser 1966, p25). El American Kennel Club no cuenta actualmente con un sistema pero parece apropiado cuando (1) todos los miembros de la casta son homocigóticos para un gen que es responsable de los problemas de salud y nada deseable para mantener el estándar de la raza contribuye. (2) los problemas de salud por retrocruzamiento del alelo normal del gen defectuoso se resuelven en la raza.

En primer lugar, los dálmatas con metabolismo normal de ácido úrico todos criados de apareamientos retrocruzamiento y por lo tanto todo ser heterocigotos. Se comprenderá alrededor de 50 por ciento de los cachorros en cada camada de retrocruzamiento. Pueden a la edad de 3 semanas se identifican, cuando es posible obtener suficiente de orina en una muestra, para realizar una prueba de la relación entre el ácido úrico y creatinina. Por último, homocigotos normales Dalmatians deben ser criados por la crianza de los heterocigotos juntos. Si homocigotos normales dálmatas son criados en el tipo de pura sangre actual, todos los cachorros tienen el metabolismo normal y no necesitan pruebas.

Es poco probable que el gen para el defecto de ácido úrico nunca puede ser completamente borrada de la raza dálmata, incluso si todos los criadores de utilizar sólo los perros con el metabolismo normal para la cría. Las pruebas de progenie debe ser utilizado con el fin de identificar el apoyo del ácido úrico defecto de la misma manera como se requiere, otros genes recesivos indeseables (Robinson 1972) para eliminar. Basta con seleccionar los perros normales para la cría de la descendencia sin pruebas se aseguraría de que la mayoría de los cachorros dálmatas eran libres de dermatitis y cálculos urinarios. Eso sería una mejora significativa en la raza.

* 10 En su reunión del Febrero de 1981, la Junta de Directores de la American Kennel Club ha aprobado la solicitud de registro.

Cartas credenciales

Burns, M. & M. N. Fraser 1966 Genética del Perro. 2 ª ed Oliver & Boyd, Edimburgo y Londres

Keeler, U.C. 1940 La herencia de predisposición a cálculos renales en el dálmata. Journal of the American Veterinary Medical Association 96:507-510.

Little, C.C. 1957 La herencia del color del pelaje en los perros. Comstock Publishing Assoc., De Ithaca. N.Y.

Lowrey, J. C., W.G.Barron y H.C. Neibert 1973 alopurinol en el tratamiento de intratable a metabólicamente derivado de dermatosis en un perro dálmata. Medicina Veterinaria / 68:755-762 Clínico de Pequeños Animales.

Robinson, R. 1972 Catálogo y Bibliografía de caninos anomalías genéticas. 2 º edición. Investigación Cooperativa Anomalías equipo hereditaria. 1 Oldpark Road, Long Street Brook, Exeter, Devon EX4 4EZ Inglaterra.

Schaible, R.H. 1976 de vinculación de un rasgo pigmentaria con un alto nivel de ácido úrico y la excreción en el perro dálmata. Genética 83 Suppl No.3, p.s68.

Stockard, C.R. 1941 La base genética de las diferencias y endocrinas en la forma y el comportamiento según lo expuesto por estudios de contraste de pura perros razas y sus híbridos. No. Americana Memorias anatómica 19, Instituto Wistar de Anatomía y Biología. Philadelphia.

Trimble, H.C. Keeler & CE 1938 La herencia de “alta excreción de ácido úrico” en los perros. Journal of Heredity 29:280-289.

Acerca del Autor

Robert H. Schaible, PhD, es Profesor Ayudante de Genética Médica en la Indiana University School of Medicine, enseña a los estudiantes de medicina en el segundo año. Un graduado de la Universidad Estatal de Colorado, recibió su doctorado de la Universidad Estatal de Iowa donde estaba. Especialidad en genética, como un menor de edad en la cría de animales y la embriología vertebrada, se graduó

Su autorización incluye un puesto médico beca andino en Biología, Universidad de Yale, Profesor Asistente, Departamento de Genética, North Carolina State University; PHS miembro de Investigaciones Especiales del Departamento de Zoología de la Universidad de Indiana, y antes de su actual nombramiento, profesor asistente en el Departamento de Biología de la Universidad de Indiana- la Universidad de Purdue en Indianápolis. También enseñó veterinarios genética médica en la Universidad de Purdue, donde tenía una cita para complementar la Clínica de Pequeños Animales.

Él era un criador y expositor de dálmatas durante nueve años y otras razas desde hace más de treinta años.Cuando se publicó originalmente, en este artículo se presentó escrito por el actual presidente de la American Kennel Club.

El siguiente artículo describe un estudio de diez años por el Dr. Robert H. Schaible un grave defecto genético en los dálmatas. Sienta las bases para la solicitud de registro de dos hermanos, un perro y una perra. Estos cachorros son los descendientes de quinta generación de la cría dálmata triple. Un árbol genealógico de cinco generaciones de este perro muestra todos los Dalmatians registrados, excepto uno de los 32 antepasados en la quinta generación, que es un puntero.

En la reunión del Consejo Ejecutivo de la American Kennel Club, el 10 de Febrero de 1981, el Dr. Schaible aprobó la solicitud de registro y el perro y el perro se registró como dálmatas.

Si hay una forma lógica y científica para corregir los problemas genéticos de salud asociados con ciertas características raciales, y aún así conservar la integridad del estándar de la raza, es responsabilidad de la American Kennel Club para tener esta ruta.

William F. Stifel, Presidente, American Kennel Club

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